اكتشاف شكل جديد من السكري يصيب الأطفال حديثي الولادة

كشف فريق من العلماء عن شكلٍ جديد ونادر من داء السكري يصيب الأطفال حديثي الولادة فقط، ناجم عن طفرة في جين واحد يؤدي إلى تعطيل الخلايا المسؤولة عن إنتاج الإنسولين وتدميرها في نهاية المطاف.

وبحسب ما أورده موقع "لايف ساينس" أوضح الباحثون أن الاكتشاف الجديد يُبرز الدور المحوري لجين TMEM167A في عمل خلايا بيتا داخل البنكرياس، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج هرمون الإنسولين الضروري لتنظيم مستوى السكر في الدم. كما تبين أن هذا الجين يؤثر أيضًا في وظائف الخلايا العصبية.

وتقول الدكتورة ميريام كنوب، أخصائية داء السكري في جامعة بروكسل الحرة ببلجيكا: "إمكانية توليد خلايا منتجة للإنسولين من الخلايا الجذعية أتاحت لنا دراسة الخلل الوظيفي في خلايا بيتا لدى المصابين بأنواع نادرة من السكري، إلى جانب أشكال أخرى من المرض. يُعد هذا النموذج أداة فريدة لفهم آليات المرض واختبار العلاجات المحتملة".

وعمل الفريق البحثي الدولي على تحليل الخرائط الجينية لستة أطفال شُخِّصوا بداء السكري الوليدي مصحوبًا بصِغَر في حجم الرأس قبل بلوغهم ستة أشهر، وكان خمسة منهم يعانون أيضًا من نوبات صرع. وتُعرف هذه المجموعة من الأعراض باسم متلازمة صِغَر الرأس والصرع والسكري (MEDS)، وهي من الحالات النادرة جدًا، إذ لم يُسجَّل منها سوى 11 حالة على مستوى العالم حتى الآن.

وقبل هذا البحث، كان العلماء قد ربطوا المتلازمة بجينين هما IER3IP1 وYIPF5، ويُصاب الطفل بها عندما يرث نسختين متحوّلتين من الجين المسبّب، واحدة من كل من الوالدين. أما الدراسة الحالية، فقد كشفت أن الطفرة في جين TMEM167A تتبع النمط الوراثي ذاته، حيث يؤدي المتغير المانع لإفراز الإنسولين إلى ظهور المتلازمة، ما يجعل TMEM167A الجين الثالث المرتبط رسميًا بمتلازمة MEDS.

ويُظهر الجين TMEM167A نشاطًا واسعًا في أنسجة البنكرياس والدماغ لدى كل من البالغين والرضع، في الإنسان كما في الفئران، وهو ما يُفسّر معاناة الأطفال المصابين من اضطرابات تمس العضوين معًا. وللتعمق في فهم كيفية تسبب هذا المتغير في الإصابة، قام الباحثون بحذف الجين TMEM167A من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات واستبداله بالنسخة المتحولة المأخوذة من أحد مرضى MEDS، ثم حثّوا هذه الخلايا على التطور إلى خلايا بيتا.

ورغم أن الخلايا الجديدة تكوّنت بنجاح، فإنها فشلت في أداء وظائفها الحيوية؛ فعند تعريضها للجلوكوز لم تستطع إفراز الإنسولين كما ينبغي. كما أظهرت الخلايا ضعفًا في التعامل مع الاضطرابات داخل الشبكة الإندوبلازمية - وهي البنية المسؤولة عن نقل المواد داخل الخلية - مما أدى في النهاية إلى موت خلايا بيتا.

وتوضح إليزا دي فرانكو، عالمة الوراثة الجزيئية بجامعة إكستر: "إن اكتشاف تغيّرات الحمض النووي المسببة لمرض السكري عند الأطفال يمنحنا نافذة فريدة لفهم الجينات التي تتحكم في إنتاج الإنسولين وإفرازه". وتضيف: "لقد أتاح لنا تحديد الطفرات المسببة لهذا الشكل النادر من السكري لدى ستة أطفال أن نكشف وظيفة جين TMEM167A، الذي لم يكن معروفًا من قبل، ونبرهن على دوره المحوري في إفراز الإنسولين".