كشفت دراسة جديدة أجريت على ما يقرب من 670 ألف رجل في المملكة المتحدة، ونُشرت في 7 فبراير في مجلة علم الأعصاب، أن أولئك الذين يتناولون ما يسمى بمثبطات فوسفودايستراز 5 (PDE5I) - والتي تشمل الفياجرا (الاسم العام سيلدينافيل) - قد يكون لديهم خطر أقل للإصابة بالزهايمر.
انخفاض خطر الإصابة بالزهايمر
وهذه ليست المرة الأولى التي يتم فيها ربط أدوية مثل "الحبة الزرقاء الصغيرة" بانخفاض خطر الإصابة بالخرف. منذ أواخر التسعينيات، أشارت دراسات القوارض إلى أن أدوية PDE5I يمكن أن يكون لها آثار مفيدة على الإدراك، وفي عام 2021، أشارت دراسة نشرت في مجلة Nature Aging إلى أن تناول الفياجرا ارتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 69٪.
وشملت دراسة عام 2021 هذه أكثر من 7 ملايين شخص في الولايات المتحدة كان متوسط أعمارهم حوالي 71 عامًا، وتناول 116000 منهم الفياجرا.
وتعمل أدوية PDE5I مثل الفياجرا عن طريق زيادة تدفق الدم إلى أنسجة الانتصاب في القضيب. ويحدث ذلك عن طريق منع انهيار جزيء الإشارة يسمى غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP)، والذي يحافظ على استرخاء العضلات الملساء داخل القضيب.
ويسمح هذا الاسترخاء للدم بالتدفق إلى أنسجة الانتصاب — الجسم الكهفي — حيث تتوسع الأوعية الدموية عند الإثارة الجنسية. عندما يتحلل cGMP بسرعة كبيرة، لا يمكن الحفاظ على الانتصاب.
وفي حين أن تأثيرات الفياجرا على القضيب مفهومة جيدًا، فمن غير المعروف كيف يمكن أن تؤثر هذه الأدوية وأدوية مماثلة على اضطرابات الدماغ مثل مرض الزهايمر. ومع ذلك، فقد تم اقتراح العديد من الآليات المحتملة.
توسيع الأوعية الدموية
وبخلاف التأثير على الانتصاب في القضيب، تعمل أدوية PDE5I على توسيع الأوعية الدموية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الدماغ، كما قال الدكتور سيفيل يسار، أستاذ مشارك في الطب بجامعة جونز هوبكنز، لموقع Live Science.
وفي الواقع، تم تطوير الفياجرا في الأصل لعلاج ارتفاع ضغط الدم وألم الصدر. وقالت إنه من الممكن أن زيادة تدفق الدم في الدماغ قد تقلل بطريقة أو بأخرى من عبء مرض الزهايمر.
وفي دراسة Nature Aging لعام 2021، وجد Feixiong Cheng، الباحث الرئيسي في Cleveland Clinic، وزملاؤه، أن الفياجرا عززت نمو خلايا الدماغ التي تم تنميتها من الخلايا الجذعية لمرضى الزهايمر. كما أدى الدواء أيضًا إلى تثبيط إنتاج البروتينات المرتبطة بالمرض، وتحديدًا بروتين تاو المفسفر، الذي يتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
وقال تشينغ لموقع Live Science إن زيادة تدفق الدم إلى الدماغ الناتج عن هذه الأدوية قد يساعد في إزالة هذه البروتينات بطريقة ما.
وقد يكون هناك تفسير آخر وهو أن أدوية PDE5I تقوي الوصلات أو المشابك العصبية بين الخلايا العصبية في الدماغ، حيث تعتمد هذه العملية جزئيًا على cGMP، حسبما قال أتيكوس هينسورث، وهو قارئ في أمراض الأوعية الدموية الدماغية في جامعة سانت جورج بلندن، لموقع Live Science.
دراسات عديدة
فيما يخزن الدماغ الذكريات عن طريق تقوية نقاط الاشتباك العصبي، مما يساعد الخلايا العصبية المرتبطة على "التحدث" مع بعضها البعض. وهذا يمكن أن يفسر العلاقة بين أدوية PDE5I وانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر، الذي يسبب فقدان الذاكرة.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري من النوع 2 يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بضعف الانتصاب والإصابة بمرض الزهايمر، مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من أي من الحالتين. وقال يسار إنه من الممكن أن تساعد أدوية ضعف الانتصاب في إدارة هذه الحالات الأخرى، بدلاً من استهداف أسباب مرض الزهايمر بشكل مباشر.
ومع ذلك، في الوقت الحالي، لم يتم إثبات أي من هذه النظريات بشكل قاطع - في الواقع، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت أدوية PDE5I لها أي تأثير على خطر مرض الزهايمر.
في عام 2022، على سبيل المثال، وجدت دراسة أجريت على أشخاص يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي – وهو شكل من أشكال ارتفاع ضغط الدم في الرئتين يمكن علاجه بأدوية PDE5I – أن الأدوية لم تكن مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
المشكلة الكبيرة هي أن أكبر الدراسات حتى الآن كانت قائمة على الملاحظة، مما يعني أنها قارنت بأثر رجعي معدلات المرض بين الأشخاص المختلفين دون مراعاة العوامل الأخرى التي يمكن أن تؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأشخاص. لا يمكن لمثل هذه الدراسات أن تثبت بشكل قاطع أن أدوية ضعف الانتصاب تؤثر على المخاطر.
اقرأ أيضاً:
متى قام المصريون القدماء بتحنيط موتاهم لأول مرة؟
