اكتشف الباحثون سبب فشل العلاج الموجه لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لدى بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لم يدخنوا قط.
وتظهر الدراسة أن خلايا سرطان الرئة التي لديها طفرتان جينيتان محددتان أكثر عرضة لمضاعفة الجينوم الخاص بها، مما يساعدها على تحمل العلاج وتطوير المقاومة له. نُشرت الدراسة التي أجراها باحثون من UCL ومعهد فرانسيس كريك وأسترازينيكا اليوم (13 يونيو) في مجلة Nature Communications، حسبما أفاد موقع scitechdaily.
الأكثر شيوعاً
في المملكة المتحدة، يعد سرطان الرئة ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان. إذ يعاني حوالي 85% من مرضى سرطان الرئة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وهذا هو النوع الأكثر شيوعًا بين المرضى الذين لم يدخنوا أبدًا. إذا نظرنا بشكل منفصل، فإن سرطان الرئة "لم يدخن أبدًا" هو السبب الخامس الأكثر شيوعًا للوفاة بالسرطان في العالم.
الطفرة الجينية الأكثر شيوعًا الموجودة في NSCLC موجودة في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، والذي يمكّن الخلايا السرطانية من النمو بشكل أسرع. يوجد هذا المرض في حوالي 10-15% من حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المملكة المتحدة، خاصة في المرضى الذين لم يدخنوا أبدًا.
تحديات العلاجات الحالية
وتختلف معدلات البقاء على قيد الحياة اعتمادًا على مدى تقدم السرطان، حيث يعيش حوالي ثلث المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا وطفرة EGFR لمدة تصل إلى ثلاث سنوات.
إن علاجات سرطان الرئة التي تستهدف هذه الطفرة، والمعروفة باسم مثبطات EGFR، متاحة منذ أكثر من 15 عامًا. ومع ذلك، في حين يرى بعض المرضى أن أورامهم السرطانية تتقلص مع مثبطات EGFR، فإن مرضى آخرين، وخاصة أولئك الذين لديهم طفرة إضافية في الجين p53 (الذي يلعب دورًا في قمع الورم)، يفشلون في الاستجابة ويعانون من معدلات بقاء أسوأ بكثير. لكن العلماء والأطباء لم يتمكنوا حتى الآن من تفسير سبب حدوث ذلك.
رؤى من بحث جديد
للعثور على الإجابة، أعاد الباحثون تحليل البيانات من تجارب أحدث مثبط EGFR، Osimertinib، الذي طورته شركة AstraZeneca. لقد نظروا في فحوصات خط الأساس وفحوصات المتابعة الأولى التي تم إجراؤها بعد بضعة أشهر من العلاج للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR فقط أو مع طفرات EGFR وp53.
قام الفريق بمقارنة كل ورم في عمليات المسح، أكثر بكثير مما تم قياسه في التجربة الأصلية. ووجدوا أنه بالنسبة للمرضى الذين لديهم طفرات EGFR فقط، أصبحت جميع الأورام أصغر استجابة للعلاج. ولكن بالنسبة للمرضى الذين يعانون من كلتا الطفرتين، فبينما تقلصت بعض الأورام، نمت أخرى، مما يوفر دليلا على المقاومة السريعة للأدوية. يُعرف نمط الاستجابة هذا، عندما تتقلص بعض مناطق السرطان وليس كلها استجابةً للعلاج الدوائي داخل مريض فردي، باسم "الاستجابة المختلطة" ويشكل تحديًا لأطباء الأورام الذين يعتنون بمرضى السرطان.
وللتحقق من سبب كون بعض الأورام لدى هؤلاء المرضى أكثر عرضة لمقاومة الأدوية، قام الفريق بعد ذلك بدراسة نموذج فأر يحتوي على طفرة EGFR وp53. ووجدوا أنه ضمن الأورام المقاومة في هذه الفئران، تضاعفت أعداد أكبر بكثير من الخلايا السرطانية الجينوم الخاص بها، مما منحها نسخًا إضافية من جميع كروموسوماتها.
بعد ذلك، عالج الباحثون خلايا سرطان الرئة في المختبر، بعضها يحتوي على طفرة EGFR واحدة وبعضها يحتوي على الطفرتين، باستخدام مثبط EGFR. ووجدوا أنه في غضون خمسة أسابيع من التعرض للدواء، تضاعفت نسبة أعلى بكثير من الخلايا ذات الطفرة المزدوجة والجينومات المزدوجة إلى خلايا جديدة مقاومة للأدوية.
وقال البروفيسور تشارلز سوانتون، من معهد UCL للسرطان ومعهد فرانسيس كريك: "لقد أظهرنا لماذا يرتبط وجود طفرة p53 بسوء البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير المرتبط بالتدخين، وهو مزيج من طفرات EGFR وp53". تمكين مضاعفة الجينوم. وهذا يزيد من خطر تطور الخلايا المقاومة للأدوية من خلال عدم الاستقرار الصبغي.
يتم بالفعل اختبار مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بحثًا عن طفرات EGFR وp53، ولكن لا يوجد حاليًا اختبار قياسي للكشف عن وجود مضاعفة الجينوم بالكامل. ويتطلع الباحثون بالفعل إلى تطوير اختبار تشخيصي للاستخدام السريري.
اقرأ أيضاً:
