قد يحمل مركب طبيعي موجود في الحمضيات مفتاحًا لمساعدة الكبد المتقدم في العمر على استعادة بعض خصائصه الشابة، ويؤدي الكبد نحو 500 وظيفة حيوية في الجسم، بينها معالجة العناصر الغذائية وتصفية المواد الضارة من الدم، ومع التقدم في العمر، تتراجع وظائفه ويصبح أكثر عرضة لمشكلات، بينها مرض الكبد الدهني.
وركزت الدراسة، المنشورة في مجلة "npj Aging" التي قادها عالم الأحياء الجزيئية تشاو تشينغ شين من جامعة يانغ مينغ تشياو تونغ الوطنية في تايوان، على مركب الهيسبيريتين، وهو فلافونويد طبيعي موجود في البرتقال والليمون والليمون الحامض وغيرها من الحمضيات.
ويرتبط المركب بجين يسمى "CISD2"، أو "Cisd2" لدى الفئران، وهو جين يرتبط بصحة الكبد والتمثيل الغذائي، ويتراجع نشاطه مع التقدم في العمر، وفقًا لموقع "science alert".
ماذا حدث للفئران؟
أعطى الباحثون فئرانًا مسنة، عمرها 21 شهرًا، جرعة يومية من الهيسبيريتين لمدة خمسة أشهر، فيما تلقت مجموعة أخرى مادة غير نشطة، وبعد انتهاء التجربة، عندما بلغت الفئران 26 شهرًا، كانت مستويات بروتين "Cisd2" لدى الفئران التي تلقت الهيسبيريتين قريبة من مستويات فئران صغيرة عمرها 3 أشهر.
كما سجل الباحثون انخفاضًا في عدد من مؤشرات شيخوخة الكبد، بينها تراكم الدهون وتلف خلايا الكبد والالتهاب، وأظهر تحليل نشاط الجينات أن الهيسبيريتين دفع التغيرات الجينية في أكباد الفئران المعالجة باتجاه نمط أكثر شبابًا.
وفي تجربة أخرى، استخدم الباحثون فئرانًا معدلة وراثيًا تفتقر إلى "Cisd2" في الخلايا الرئيسية للكبد، وأظهرت هذه الفئران علامات ضعف في صحة الكبد منذ عمر 3 أشهر، لكنها لم تستجب للهيسبيريتين، ما يدعم فرضية اعتماد تأثير المركب على هذا الجين بدرجة كبيرة.
وبحسب الباحثين، يعمل الهيسبيريتين عبر مسار إشارات يضم بروتيني "Hmgcs2" و"Pparα"، اللذين يساهمان في زيادة نشاط Cisd2.
هل تنجح الفكرة مع البشر؟
لم تتوقف الدراسة عند الفئران، إذ حلل الباحثون عينات من أنسجة كبد غير ورمية لـ80 مريضًا خضعوا لجراحات لعلاج سرطان الكبد أو الأورام الحميدة.
وأظهرت العينات انخفاضًا في التعبير عن "PPARα" و"CISD2" مع التقدم في العمر، لكن هذه النتائج لا تثبت أن الهيسبيريتين يجدد الكبد البشري، ويحتاج الأمر إلى مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان المركب يمكن أن يقدم تأثيرًا مماثلًا وآمنًا لدى الإنسان.
وخلص الباحثون إلى أن النتائج قد تمهد لأبحاث مستقبلية حول استخدام الهيسبيريتين كمنشط لـCisd2، وكغذاء وظيفي مشتق من قشور الحمضيات، مع احتمال الاستفادة منه في إبطاء شيخوخة الكبد أو تحسين مرض الكبد الدهني المرتبط بالعمر.
